本報(bào)記者 張安 見(jiàn)習(xí)記者 熊悅

    5月9日，基石藥業(yè)發(fā)布公告，宣布將終止生物科技公司EQRx關(guān)于舒格利單抗與nofazinlimab的許可協(xié)議，并將重獲腫瘤免疫治療藥物PD-L1抗體舒格利單抗與PD-1抗體nofazinlimab在大中華區(qū)以外的開(kāi)發(fā)與商業(yè)化權(quán)益。

    基石藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人對(duì)《證券日?qǐng)?bào)》記者表示，“此次終止與EQRx的許可協(xié)議是由于EQRx戰(zhàn)略調(diào)整。”本協(xié)議終止不會(huì)影響基石藥業(yè)已從EQRx獲得的首付款與里程碑付款。“公司對(duì)舒格利單抗和nofazinlimab海外市場(chǎng)拓展抱有充足的信心，并深信這兩款產(chǎn)品在大中華區(qū)以外地區(qū)具有巨大的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。”后續(xù)將積極尋求舒格利單抗和nofazinlimab在大中華區(qū)以外開(kāi)發(fā)與商業(yè)化的合作伙伴，上述相關(guān)負(fù)責(zé)人表示。

    權(quán)益授受終止

    上述授權(quán)可追溯至2020年，是基石藥業(yè)推動(dòng)旗下腫瘤免疫治療創(chuàng)新藥物出海的重要舉措。彼時(shí)，基石藥業(yè)將舒格利單抗和nofazinlimab兩款藥物在大中華區(qū)以外地區(qū)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的權(quán)益獨(dú)家授予EQRx，公司將從中獲得一定數(shù)額的首付款、里程碑付款以及額外的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

    其后，獲得授權(quán)的EQRx便開(kāi)始推動(dòng)舒格利單抗在英國(guó)的上市。2022年年底，EQRx向英國(guó)藥品和醫(yī)療保健用品管理局（MHRA）提交舒格利單抗聯(lián)合化療一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)并獲受理。這被外界認(rèn)為是基石藥業(yè)邁出了開(kāi)拓歐洲市場(chǎng)的重要一步。

    此次雙方終止兩款藥物的權(quán)益授受，后續(xù)舒格利單抗在英國(guó)和歐盟市場(chǎng)的上市進(jìn)程將如何推進(jìn)？基石藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人告訴記者，“雙方完成權(quán)益過(guò)渡后，基石藥業(yè)將負(fù)責(zé)推進(jìn)舒格利單抗的上述兩項(xiàng)注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)程。公司將繼續(xù)與美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）和英國(guó)藥品和醫(yī)療保健用品管理局（MHRA）等監(jiān)督管理部門展開(kāi)溝通。”

    目前，舒格利單抗用于一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的上市許可申請(qǐng)正在歐洲藥品管理局（EMA）和英國(guó)藥品和醫(yī)療保健用品管理局（MHRA）審評(píng)過(guò)程中。

    此次退回PD-L1抗體、PD-1抗體的權(quán)益，也是EQRx進(jìn)行戰(zhàn)略調(diào)整的動(dòng)作之一。資料顯示，EQRx是一家成立于2020年年初、總部位于美國(guó)的年輕生物科技公司，以低價(jià)開(kāi)發(fā)新藥的差異化競(jìng)爭(zhēng)路線為特色，聚焦于腫瘤、炎癥治療等美國(guó)高價(jià)藥較為集中的治療領(lǐng)域。

    公司通過(guò)對(duì)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)治療突破的藥物及時(shí)跟進(jìn)研發(fā)，實(shí)現(xiàn)低成本開(kāi)發(fā)、降低藥價(jià)。引進(jìn)基石藥業(yè)的兩款PD-L1抗體、PD-1抗體藥物，正是這種商業(yè)模式的落地。不過(guò)，這種策略正在遭受挑戰(zhàn)，公司在5月8日發(fā)布的2023年一季度財(cái)報(bào)表示，將聚焦核心業(yè)務(wù)，對(duì)研發(fā)管線、組織人員等進(jìn)行調(diào)整，其中就包括終止對(duì)基石藥業(yè)兩款藥物的許可協(xié)議。

    創(chuàng)新藥出海道阻且長(zhǎng)

    值得注意的是，近年來(lái)，創(chuàng)新藥出海遇阻的案例并不鮮見(jiàn)。

    2022年，多家創(chuàng)新藥公司的產(chǎn)品出海遇阻。其中，和黃醫(yī)藥的新藥索凡替尼遭美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）拒絕。公司公告指出，F(xiàn)DA認(rèn)為索凡替尼需要納入更多代表美國(guó)患者人群的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)（MRCT）來(lái)支持美國(guó)獲批。2023年2月份，亦有國(guó)產(chǎn)BTK抑制劑產(chǎn)品的全球獨(dú)家權(quán)利遭退回。

    即便如此，依然難擋創(chuàng)新藥企的出海熱情。

    5月8日，ADC創(chuàng)新藥研發(fā)公司百力司康生物醫(yī)藥（杭州）有限公司宣布與日本制藥公司衛(wèi)材株式會(huì)社簽訂戰(zhàn)略合作，共同開(kāi)發(fā)ADC藥物BB-1701。根據(jù)協(xié)議，百力司康將獲得的首付款及里程碑付款預(yù)計(jì)可達(dá)20億美元。百力司康指出，此次合作標(biāo)志著公司就BB-1701全球開(kāi)發(fā)向前邁進(jìn)了重要的一步。

    一位醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)人士向《證券日?qǐng)?bào)》記者表示，從大的方面來(lái)看，創(chuàng)新藥領(lǐng)域作為國(guó)家未來(lái)在全球范圍內(nèi)的名片之一——行業(yè)的發(fā)展展現(xiàn)了國(guó)家的科創(chuàng)能力。從企業(yè)角度來(lái)看，如果想要做大做強(qiáng)，就不能單單局限在中國(guó)市場(chǎng)，向海外拓展是企業(yè)的必選項(xiàng)。

    從出海方式上看，主要分為自主出海和License-out。License-out模式是指企業(yè)進(jìn)行藥物早期研發(fā)，然后將項(xiàng)目授權(quán)給其他藥企做后期臨床研發(fā)和上市銷售、按里程碑模式獲得各階段臨床成果以及商業(yè)化后的一定比例銷售分成。

    相比較而言，自主出海的難度更大，License-out模式則能更有效地加快藥物上市，成為多數(shù)企業(yè)的選擇。

    上述行業(yè)從業(yè)人士向記者表示，全球每個(gè)國(guó)家的具體情況都不太一樣，對(duì)于企業(yè)而言，自主出海的過(guò)程中，無(wú)論是商業(yè)環(huán)境、人文環(huán)境、政策環(huán)境，對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)都是陌生的，都會(huì)對(duì)其經(jīng)營(yíng)造成一定的挑戰(zhàn)。

    對(duì)此，CIC灼識(shí)咨詢合伙人王文華向《證券日?qǐng)?bào)》記者表示，License-out通常會(huì)被作為被國(guó)際認(rèn)可的表現(xiàn)，國(guó)際藥企承擔(dān)了較高的風(fēng)險(xiǎn)和成本選擇了中國(guó)本土企業(yè)研發(fā)的藥物候選，這是一種信任的建立，也是對(duì)于中國(guó)藥企研發(fā)能力認(rèn)可度的提升。國(guó)內(nèi)藥企通過(guò)與國(guó)外頂尖藥企的合作來(lái)實(shí)現(xiàn)藥品研發(fā)的價(jià)值轉(zhuǎn)化。這對(duì)于創(chuàng)新藥出海有著激勵(lì)的作用。

    “臨床上來(lái)看，目前惡性腫瘤、免疫疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、代謝類疾病、心血管疾病等都有大量未滿足的臨床需求，至今未有較好的解決方案，因此對(duì)于創(chuàng)新藥企業(yè)來(lái)說(shuō)仍有大量的機(jī)會(huì)。”王文華進(jìn)一步表示，“同時(shí)，國(guó)家方面支持性的政策不會(huì)減少，健康事業(yè)的發(fā)展依舊是重點(diǎn)之一，因此創(chuàng)新藥的市場(chǎng)仍舊有長(zhǎng)遠(yuǎn)的發(fā)展空間。”

（編輯 上官夢(mèng)露）