7月6日，A股醫(yī)藥股全線下挫，申萬醫(yī)藥生物行業(yè)指數(shù)重挫逾3%，盤中一度跌近5%，居行業(yè)指數(shù)首位。其中，創(chuàng)新藥相關(guān)板塊成為殺跌主力軍。直接的導(dǎo)火索可能是一份《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，但另一個(gè)重要原因或是部分公司股價(jià)連番上漲后估值高企所致。

    藥監(jiān)局醞釀

    抗腫瘤藥物臨床政策

    7月2日，國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）發(fā)布一則“關(guān)于公開征求《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》意見的通知”（下稱《指導(dǎo)原則》）。該《指導(dǎo)原則》中對藥物進(jìn)行臨床對照試驗(yàn)的兩項(xiàng)要求，被認(rèn)為是導(dǎo)致市場大跌的導(dǎo)火索。

    《指導(dǎo)原則》指出，在藥物進(jìn)行臨床對照試驗(yàn)時(shí)，一是應(yīng)盡量為受試者提供臨床實(shí)踐中最佳治療方式/藥物，而不應(yīng)為提高臨床試驗(yàn)成功率和試驗(yàn)效率，選擇安全有效性不確定，或已被更優(yōu)的藥物所替代的治療手段。二是新藥研發(fā)應(yīng)以為患者提供更優(yōu)的治療選擇為最高目標(biāo)，當(dāng)選擇非最優(yōu)的治療作為對照時(shí)，即使臨床試驗(yàn)達(dá)到預(yù)設(shè)研究目標(biāo)，也無法說明試驗(yàn)藥物可滿足臨床中患者的實(shí)際需要，或無法證明該藥物對患者的價(jià)值。

    上述提到的兩點(diǎn)要求，被部分市場人士解讀為利空。

    受此影響，7月6日，A股創(chuàng)新藥板塊殺跌明顯，萬得CRO指數(shù)一路走低，盤中最低跌逾9%，截至收盤收跌7%。CRO，即醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務(wù)機(jī)構(gòu)。

    截至收盤，CRO板塊中的泰格醫(yī)藥、美迪西等個(gè)股跌超10%，科學(xué)服務(wù)板塊的泰坦科技、藥石科技等跌逾8%，創(chuàng)新藥板塊中復(fù)星醫(yī)藥、微芯生物、艾迪藥業(yè)等跌逾5%。

    港股醫(yī)藥板塊也同樣出現(xiàn)大跌，恒生醫(yī)療保健業(yè)指數(shù)大跌5%，復(fù)星醫(yī)藥、藥明生物、金斯瑞生物科技等個(gè)股跌幅超過8%。

    股價(jià)大幅下跌，或還有一個(gè)重要原因，就是部分公司股價(jià)連番上漲后估值高企。以CRO公司為例，目前市盈率基本都在100倍以上。一位醫(yī)藥行業(yè)資深研究員對證券時(shí)報(bào)記者表示，他對CRO公司的高估值表示無奈，并稱“盡管估值這么高，但市場喜歡，我們也不得不寫報(bào)告應(yīng)付一下，既不敢推薦，也不好說估值太高了。”

    證券時(shí)報(bào)記者統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，萬得CRO指數(shù)的8只成分股除成都先導(dǎo)外，其余7只股票在昨天殺跌之前均明顯上漲。美迪西在今年以來截至7月5日，累計(jì)漲逾175%；股價(jià)自2020年以來至《指導(dǎo)意見》出爐前的6月30日，累計(jì)漲幅更是高達(dá)814%；6日跌超10%后，市盈率仍高達(dá)186倍。

    除此之外，康龍化成、衍昭新藥在6日下挫之前，今年以來累計(jì)漲幅均超過50%。

    市場或過度解讀

    有部分市場意見認(rèn)為，“以后國內(nèi)創(chuàng)新藥申報(bào)新藥臨床使用，要和現(xiàn)有方案中的最優(yōu)藥物做對比，否則不能上市。比如說，某藥企想做PD-1在某個(gè)適應(yīng)癥上的臨床試驗(yàn)，如果恒瑞或者百濟(jì)神州的PD-1已經(jīng)在這個(gè)適應(yīng)癥獲批，那請你在臨床試驗(yàn)頭對頭打敗目前已經(jīng)獲批的最好品種，否則上市免談。”

    另有部分市場聲音認(rèn)為，《指導(dǎo)原則》對進(jìn)行me-too（具有自己知識產(chǎn)權(quán)的藥物）、me-better（仿制創(chuàng)新藥）類藥物研發(fā)的企業(yè)提出了更高的要求，而作為它們下游研發(fā)外包服務(wù)商的CRO行業(yè)將可能面對訂單數(shù)量減少等情況，或?qū)⒁虼?ldquo;迎來結(jié)構(gòu)分化”。

    但也有分析人士表示，二級市場的“空頭”力量對政策“過度解讀”了。

    有分析人士告訴證券時(shí)報(bào)記者，《指導(dǎo)原則》沒有明確要做頭對頭臨床試驗(yàn)。比如原研靶向藥批了，但臨床上沒大范圍應(yīng)用，也可以和化療對照；當(dāng)有最優(yōu)的治療時(shí)，也沒說要頭對頭打敗，比如可能做個(gè)非劣效臨床試驗(yàn)就可以，國內(nèi)市場環(huán)境還是需要me-too和me-better兩類藥物存在的。

    一位醫(yī)藥基金經(jīng)理也對記者表示，按照《指導(dǎo)原則》的意見指導(dǎo)落實(shí)的話，短期內(nèi)可能會有一些過度重復(fù)研究的項(xiàng)目被叫停，但這也算正常，大方向是要求企業(yè)在臨床研究上實(shí)現(xiàn)真創(chuàng)新，畢竟國內(nèi)現(xiàn)在創(chuàng)新藥的創(chuàng)新實(shí)力還不夠，出現(xiàn)熱門靶點(diǎn)扎推研究也算正常，政策就是想在這方面引導(dǎo)一下，長期來看仍然利好具備研究潛力的龍頭企業(yè)。

    鼓勵真創(chuàng)新

    業(yè)內(nèi)人士指出，目前低水平重復(fù)問題困擾著整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)。以PD-1/PD-L1（程序性死亡受體/配體1）為例，截至2020年三季度，共有314項(xiàng)進(jìn)行中的PD-1/PD-L1臨床試驗(yàn)。CAR-T療法（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）研究同質(zhì)化同樣嚴(yán)重，截至2020年6月30日，全球CAR-T治療臨床試驗(yàn)登記項(xiàng)目數(shù)量超600項(xiàng)，其中中國以357項(xiàng)臨床試驗(yàn)位居全球首位，其中175項(xiàng)都是靶向CD19。

    市場普遍認(rèn)為，《指導(dǎo)原則》的出臺，根本目的是為了遏制這種低效同質(zhì)化的“創(chuàng)新”，本質(zhì)是鼓勵真正意義上的創(chuàng)新。

    東吳證券分析師在研報(bào)中分析稱，《指導(dǎo)原則》將倒逼藥企加速創(chuàng)新：一方面，這使得創(chuàng)新能力更強(qiáng)、致力于me-better藥和First-in-class藥（首創(chuàng)創(chuàng)新藥）研發(fā)的公司受益，同時(shí)也無形中加大了藥企新藥研發(fā)的難度；另一方面，頭部CRO公司憑借技術(shù)平臺與申報(bào)經(jīng)驗(yàn)優(yōu)勢，有望在此條件下，增加訂單數(shù)量。

    一位老牌券商研究員告訴記者，目前《指導(dǎo)原則》仍在意見征求階段，對新藥研發(fā)的影響還不明確。不過可以明確的是，我國的新藥審批政策正逐漸向發(fā)達(dá)國家靠攏，創(chuàng)新藥企研發(fā)策略應(yīng)更關(guān)注差異化。

    上述研究員表示，未來研發(fā)進(jìn)展快的產(chǎn)品會更有機(jī)會，同靶點(diǎn)后續(xù)產(chǎn)品，如果沒有優(yōu)勢的話，空間可能會被進(jìn)一步壓縮。事實(shí)上，現(xiàn)在很多藥企做臨床，都是和最佳療法做對照的，而且國內(nèi)藥企在前沿靶點(diǎn)進(jìn)展并不慢，頭部企業(yè)甚至有機(jī)會做到和原研同步在國內(nèi)上市。往更遠(yuǎn)期看，肯定還是具備全球創(chuàng)新能力的藥企能擁抱更大的市場，國內(nèi)很多藥企已經(jīng)開始有這個(gè)苗頭了，可能很快也會看到BIC（同類最佳）和FIC（全球首創(chuàng)）的產(chǎn)品出來。

    注重“患者的聲音”

    華西醫(yī)藥崔文亮團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，此次《指導(dǎo)原則》是延續(xù)了2015年以來，CDE一貫的政策改革趨勢。

    中金公司研究報(bào)告也指出，本次國內(nèi)指導(dǎo)原則的推出，是2017年美國FDA以及2020年ICH（國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會）相關(guān)藥物臨床開發(fā)指導(dǎo)原則的呼應(yīng)。本次原則明確提出臨床研究應(yīng)以患者需求為導(dǎo)向，對機(jī)制研究、精準(zhǔn)化治療、治療需求的動態(tài)變化、藥物安全性、治療體驗(yàn)和便利性5個(gè)角度提出更高要求。對創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈要求的進(jìn)一步提升，頭部公司長期受益，有助于資源進(jìn)一步向優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥企及頭部CXO企業(yè)（醫(yī)藥研發(fā)/生產(chǎn)外包服務(wù)企業(yè)）集中。

    有業(yè)內(nèi)專家也對記者表示，藥物研發(fā)歷來都是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，此次《指導(dǎo)原則》不一定是要打擊me-too類藥物，而是更加強(qiáng)調(diào)要深入挖掘了解患者需求，從而更加精準(zhǔn)地引導(dǎo)藥物研發(fā)方向。

    專家解釋，以往在臨床試驗(yàn)中容易忽視“患者的聲音”，所謂“患者的聲音”不單只臨床需求，還包括患者對疾病、對治療的期望，疾病的癥狀、體征，對日常生活的影響等，未來的臨床試驗(yàn)將更加強(qiáng)調(diào)收集和使用患者反饋。